Мелатонин при аутоиммунных заболеваниях: мифы и реальность

Для кого: Широкая аудитория (пациенты с АИЗ, люди, интересующиеся здоровьем), специалисты (врачи, нутрициологи, функциональные медики).

Тип доказательств: Систематический обзор РКИ, мета-анализов, клинических испытаний фазы II-III, экспериментальных исследований на животных моделях, опубликованных в PubMed.

Главное из статьи за 30 секунд

• Запрет мелатонина при аутоиммунных заболеваниях в инструкциях основан на отсутствии данных на момент регистрации, а не на доказанном вреде
• Современные исследования показывают терапевтический потенциал мелатонина при рассеянном склерозе, системной красной волчанке, миастении — при грамотном назначении
• Мелатонин — не просто «гормон сна», а мощный антиоксидант с иммуномодулирующим действием
• Эффективность зависит от дозы, времени назначения и стадии заболевания

Что такое мелатонин простыми словами

Мелатонин — это природное вещество, которое вырабатывается из незаменимой аминокислоты триптофан в эпифизе (шишковидной железе) преимущественно ночью. Его часто называют «гормоном сна», но на самом деле это многофункциональная молекула: она регулирует циркадные ритмы, защищает клетки от окислительного стресса и влияет на работу иммунной системы. С возрастом (после 35–40 лет) выработка мелатонина снижается, что связано с ухудшением сна, иммунитета и ускоренным старением.

Мелатонин — не классический гормон в строгом смысле. В отличие от стероидных гормонов, он не вызывает зависимости и не подавляет собственную выработку при длительном приёме в физиологических дозах. Это скорее сигнальная молекула с широким спектром действия на все системы организма. Мелатонин синтезируется не только в эпифизе, но и локально в митохондриях различных тканей, где он выполняет роль одного из основных митохондриальных антиоксидантов.​

Основные биологические эффекты мелатонина в клетке. Источник: PubMed, ID 33498316

Связь мелатонина с иммунной системой

Мелатонин напрямую влияет на иммунные клетки через специфические рецепторы MT1 и MT2, которые есть на Т-лимфоцитах, макрофагах и NK-клетках. Это делает его уникальным регулятором иммунного ответа.

Что делает мелатонин в иммунной системе:

• Регулирует баланс Т-хелперов. Мелатонин влияет на соотношение провоспалительных (Th17) и противовоспалительных (Treg) клеток. При аутоиммунных заболеваниях этот баланс нарушен — Th17 преобладают и атакуют собственные ткани. Мелатонин помогает восстановить равновесие.
• Снижает провоспалительные цитокины. Уменьшает выработку IL-6, TNF-α, IL-17 и IFN-γ — молекул, которые усиливают воспаление.
• Повышает IL-10. Этот противовоспалительный цитокин сдерживает агрессию иммунной системы.
• Усиливает NK-клетки. Натуральные киллеры важны для защиты от инфекций и опухолей.
• Защищает митохондрии. Мелатонин — один из немногих антиоксидантов, который проникает прямо в митохондрии иммунных клеток и защищает их от окислительного стресса.

Читайте также: Окислительный стресс — чем он опасен и как с ним бороться

Важный нюанс — дозозависимость: Низкие дозы (0,3–1 мг) в ряде экспериментальных работ слегка стимулировали Th1‑иммунитет, что теоретически нежелательно при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Однако в большинстве доклинических моделей стандартные и повышенные дозы (3–10 мг) связывают преимущественно с противовоспалительными эффектами, в том числе за счёт рецептор‑независимых механизмов.

Как мелатонин действует при аутоиммунных заболеваниях

При аутоиммунных заболеваниях иммунная система ошибочно атакует собственные ткани организма. Мелатонин воздействует на несколько ключевых механизмов этого процесса.

Противовоспалительное действие. Мелатонин подавляет активацию NF-κB — главного «переключателя» воспалительных генов. Также блокирует NLRP3-инфламмасому, которая запускает каскад воспалительных реакций. Результат — снижение выработки провоспалительных цитокинов и уменьшение повреждения тканей.

Регуляция Т-клеток. Мелатонин угнетает агрессивные Th17-клетки — главных виновников аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, воспалительных заболеваниях кишечника. Одновременно усиливает регуляторные Treg-клетки, которые сдерживают иммунную агрессию.

Защита тканей. Как мощный митохондриальный антиоксидант, мелатонин защищает клетки органов-мишеней от повреждения свободными радикалами. Его метаболиты также обладают антиоксидантной активностью, создавая «антиоксидантный каскад».

Защита сосудов. Мелатонин снижает экспрессию молекул адгезии (ICAM-1, VCAM-1), уменьшая проникновение воспалительных клеток в ткани. Это особенно важно при СКВ и васкулитах.

Можно ли мелатонин при аутоиммунных заболеваниях?

Почему считается, что нельзя принимать мелатонин при аутоиммунных заболеваниях?

Этот миф прочно укоренился в сознании пациентов и даже некоторых врачей. Разберёмся в его происхождении.

Откуда взялось предупреждение в инструкции?

В инструкциях к некоторым препаратам мелатонина аутоиммунные заболевания указаны как противопоказание. Причины этого:

1. Отсутствие клинических исследований на момент регистрации. Когда препараты мелатонина проходили регистрацию, масштабных исследований у пациентов с аутоиммунными заболеваниями не проводилось. Регуляторные органы требуют писать предупреждение для любых состояний, по которым нет данных о безопасности — это стандартная практика «перестраховки».
2. Ранние данные о стимуляции иммунитета. В экспериментах на животных низкие дозы мелатонина усиливали Th1-иммунный ответ. Возникло опасение: если мелатонин «стимулирует иммунитет», не усилит ли он аутоиммунную агрессию?
3. Позиция отдельных организаций. Arthritis Foundation (США) выступала против применения мелатонина при аутоиммунных заболеваниях, ссылаясь на его иммуностимулирующие свойства.

Почему это устаревший подход?

Исследования последних 10–15 лет показали, что картина гораздо сложнее:

• Эффект зависит от дозы. Низкие дозы могут стимулировать Th1, но стандартные и повышенные (3–10 мг) преимущественно подавляют воспаление.
• Мелатонин подавляет Th17. Именно Th17-клетки — главные виновники многих аутоиммунных заболеваний. Мелатонин их угнетает.
• Совокупность доклинических и ограниченных клинических данных выглядит обнадёживающе. При рассеянном склерозе, СКВ, миастении мелатонин демонстрирует терапевтический потенциал, но большинство работ пока выполнено на животных моделях и в небольших исследованиях у людей.

Вывод: Мелатонин при аутоиммунных заболеваниях не противопоказан категорически. Предупреждение в инструкции — это юридическая формальность, а не результат выявленного вреда. Однако приём требует индивидуального подхода и врачебного контроля.

Исследования и клинические данные

Рассеянный склероз

Запрет на применение мелатонина изначально связывали как раз с рассеянным склерозом: ранние исследования показали повышенный уровень эндогенного мелатонина у некоторых пациентов. Однако современные данные опровергают эту гипотезу — повышение уровня гормона является защитным механизмом. Исследования демонстрируют, что у пациентов с РС уровни мелатонина обратно коррелируют с активностью заболевания: чем выше концентрация гормона, тем меньше обострений.

Мета‑анализ 2024 года (21 доклиническое исследование на моделях РС) показал, что мелатонин улучшает поведенческие и когнитивные исходы у животных с приемлемым профилем безопасности, что стимулирует дальнейшие клинические исследования.

Клинические наблюдения:

• Обострения РС на 32% реже в осенне-зимний период, когда уровень мелатонина выше
• Мелатонин снижает потребность в кортикостероидах при обострениях
• Улучшает разрешение обострений и потенцирует эффект стероидов на фоне комплексной терапии

Механизм: Мелатонин подавляет Th17-клетки, снижает воспаление в ЦНС и защищает миелин от окислительного повреждения.

Читайте также: Вирус Эпштейна–Барр и рассеянный склероз

Системная красная волчанка

На экспериментальных моделях СКВ мелатонин:

• Уменьшал кожные проявления и массу селезёнки
• Предотвращал эндотелиальную дисфункцию — главную причину сердечно-сосудистых осложнений при СКВ
• Снижал титры аутоантител (анти-dsDNA, анти-коллаген II)
• Уменьшал воспалительную инфильтрацию почек

Важно: В ряде экспериментальных моделей СКВ эффект зависел от времени приёма: утренний приём в некоторых работах был эффективнее вечернего, что требует дальнейшего изучения перед экстраполяцией на клиническую практику.

Миастения

В моделях миастении мелатонин подавлял выработку антител к ацетилхолиновым рецепторам, снижал воспаление и улучшал нервно-мышечную передачу. Механизм — угнетение Th17 и усиление Treg.

Аутоиммунный тиреоидит

Здесь ситуация наиболее нюансирована. Исследование Lin et al. (2019) показало:

• Раннее введение мелатонина до развития тиреоидита у мышей с нормальным эндогенным синтезом усиливало Т-клеточный ответ и воспаление
• У мышей с дефицитом мелатонина такого негативного эффекта не было
• Позднее введение (после развития болезни) не влияло на течение

Практический вывод: При активном АИТ требуется осторожность, особенно если эндогенный уровень мелатонина нормальный. Но при дефиците мелатонина (возраст >40 лет, нарушения сна, стресс) восполнение физиологических доз (0,3–3 мг) может быть безопасным и даже полезным при врачебном контроле.

Ревматоидный артрит

Данные неоднозначны. В рандомизированном исследовании у пациентов с активным РА 10 мг мелатонина в течение 6 месяцев повышало маркеры воспаления (СОЭ, неоптерин) без выраженного ухудшения клинических симптомов, а часть доклинических моделей артрита демонстрирует противовоспалительные эффекты. На сегодняшний день убедительных клинических доказательств пользы мелатонина при РА нет, поэтому при активном процессе его применение требует особой осторожности и мониторинга.

Спорное исследование 2025 года: критический анализ

В ноябре 2025 года на конференции Американской ассоциации сердца было представлено предварительное (не прошедшее рецензирование) исследование, вызвавшее широкий резонанс в СМИ. Исследователи проанализировали электронные медицинские записи более 130 000 взрослых с хронической бессонницей за 5-летний период и сообщили, что длительное применение мелатонина (12 месяцев и более) ассоциировано с 90% повышением риска сердечной недостаточности, 3,5-кратным увеличением госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и двукратным ростом смертности от любых причин.​

Почему это исследование плохо поставлено:

1) Отсутствие причинно-следственной связи — это обсервационное исследование, которое не может доказать причинно-следственную связь.

2) Отсутствие критических данных — нет информации о дозе, тяжести бессонницы, сопутствующих психиатрических заболеваниях.

3) Географическая систематическая ошибка — база данных включала пациентов из стран с разным статусом мелатонина (по рецепту/без рецепта). Контрольная группа «без мелатонина» могла включать многих пациентов, принимавших мелатонин без рецепта, что не отражено в медицинских записях.

4) Обратная причинность — пациенты с тяжелой бессонницей и депрессией (факторы риска ССЗ) чаще получали мелатонин.

5) Противоречие предыдущим данным — ранее исследования показывали кардиопротективные эффекты мелатонина.

Вывод: Исследование требует осторожной интерпретации и не должно менять клиническую практику до проведения РКИ.

Источник: Healthline, ScienceAlert, CNN Health

Этот случай иллюстрирует, как методологически слабые исследования и сенсационные заголовки в СМИ могут создавать необоснованную панику и вводить в заблуждение как пациентов, так и врачей.

Когда мелатонин может быть полезен, а когда — вреден

Когда мелатонин полезен:

• Возрастной дефицит (после 35–40 лет). Восполнение физиологических доз улучшает сон и иммунный баланс.
• Нарушения сна при аутоиммунных заболеваниях. Качественный сон критичен для контроля воспаления. Хроническая бессонница сама по себе усиливает аутоиммунные процессы.
• Хронический стресс. Мелатонин снижает окислительный стресс и кортизол.
• Th17-опосредованные заболевания (РС, СКВ, миастения). Мелатонин подавляет Th17-клетки.
• Профилактика кальцификации и старения сосудов: По данным экспериментальных работ мелатонин защищает эндотелиальные клетки от кальцификации, предотвращает сосудистое старение и улучшает функцию эндотелия через экзосомальный механизм, независимый от его рецепторов. Это критично для пациентов с аутоиммунными заболеваниями, у которых риск сердечно-сосудистых осложнений значительно повышен.​

Читайте также: Витамин K2: для чего нужен, где содержится и как принимать

• Онкология (адъювантная терапия): Мелатонин применяют для снижения побочных эффектов химиотерапии и лучевой терапии (включая усталость, тошноту, нейротоксичность), улучшения качества жизни пациентов и усиления противоопухолевого эффекта. Дозы 10–40 мг/день демонстрируют безопасность даже при длительном применении (несколько месяцев и лет) в условиях специализированного наблюдения.​

Когда требуется осторожность:

• Активная фаза аутоиммунного тиреоидита. Особенно при нормальном или высоком эндогенном уровне мелатонина. Начинать с минимальных доз под врачебным контролем.
• Активный ревматоидный артрит. Данные противоречивы, требуется мониторинг.
• Острое обострение любого аутоиммунного заболевания. Начинать с минимальных доз.
• Беременность, планирование беременности, кормление грудью. Данные ограничены, поэтому требуется консультация врача и индивидуальный подбор доз и длительности приема.

При каких аутоиммунных заболеваниях нельзя принимать мелатонин без контроля врача:

Категорических противопоказаний, основанных на доказательной медицине, нет. Однако при любом аутоиммунном заболевании в активной фазе приём мелатонина следует обсудить с врачом для подбора дозы и мониторинга. При этом речь идёт прежде всего о регулярном и длительном приёме; разовый приём физиологических доз (0,3–1 мг), например при джетлаге, у большинства взрослых с аутоиммунными заболеваниями считается низкорисковым, но при активном процессе всё равно желательно согласовать его с лечащим врачом.

Рекомендации по безопасному приёму

• Подбор дозы

Физиологические дозы (0,3–1 мг). Для восполнения возрастного дефицита, коррекции циркадных ритмов. Безопасны при длительном применении. Начинайте с 0,3–0,5 мг за 30–60 минут до сна.

Стандартные дозы (1–5 мг). При хронической бессоннице, джетлаге. Оптимальная доза по мета-анализу 2024 года при лечении бессонницы у взрослых — 4 мг/день. 

Повышенные дозы (5–10 мг). При тяжёлых нарушениях сна, для усиления противовоспалительного эффекта при аутоиммунных заболеваниях. Только под контролем врача.

Высокие дозы (10–40 мг). Используются только в онкологии и при осложнениях беременности в рамках клинических исследований.

Важно: эффект часто не дозозависим — 0,3 мг может быть эффективнее, чем 10 мг.

• Время приёма

Оптимально — за 30–60 минут до желаемого времени засыпания. Для коррекции циркадных ритмов важна регулярность.

Недавние исследования показали, что для некоторых пациентов эффективнее принимать мелатонин за 2–3 часа до запланированного сна, особенно если требуется коррекция фазы циркадного ритма.​

Никогда не принимайте мелатонин утром или днем без специальных показаний (например, при коррекции циркадных нарушений типа джетлага или работы в ночную смену). Дневный прием нарушает естественные циркадные ритмы и может ухудшить состояние.​

• Продолжительность

Физиологические дозы в большинстве исследований демонстрируют хорошую переносимость при длительном применении (до 1–2 лет). Длительный приём не подавляет собственную выработку мелатонина и не вызывает «синдрома отмены».

• Комплексный подход

Мелатонин эффективен в комплексе: гигиена сна (темная прохладная комната, без экранов за 1-2 часа до сна, регулярный режим), управление стрессом, питание с триптофаном и антиоксидантами, микронутриенты (витамин D, омега-3, витамины группы В, магний, цинк, селен), физическая активность.​

Нормализация циркадных ритмов и восстановление естественного синтеза мелатонина — это ключ к восстановлению иммунного баланса при аутоиммунных заболеваниях.​

• Мониторинг и коррекция

Регулярно оценивайте качество сна, уровень дневной энергии, симптомы основного заболевания и маркеры активности аутоиммунного процесса.

При побочных эффектах (головная боль, утренняя сонливость, яркие или кошмарные сновидения, головокружение):

• Снизьте дозу на 0,5–1 мг.
• Измените время приема (попробуйте за 1–2 часа до сна вместо 30–60 минут).
• Если эффекты сохраняются, временно прекратите прием и обсудите альтернативные подходы с врачом.​

При сочетании с другими препаратами:

• Если Вы принимаете иммунодепрессанты (азатиоприн, микофенолат, метотрексат), антикоагулянты (варфарин, апиксабан), или препараты, влияющие на уровень глюкозы (инсулин, метформин), обязательно обсудите совместимость с мелатонином с лечащим врачом. Мелатонин может влиять на эффективность этих препаратов.​

Избегайте взаимодействия с алкоголем

Алкоголь подавляет естественную продукцию мелатонина, нарушает качество сна и может снизить эффективность приема добавок мелатонина. Не принимайте мелатонин одновременно с алкоголем или за несколько часов до его употребления.

Заключение

Миф о запрете мелатонина при аутоиммунных заболеваниях возник как следствие регуляторной осторожности, а не на основе доказанного вреда. Доказательная база последних лет показывает, что мелатонин — это не только регулятор сна, но и многофункциональная молекула с мощными митохондриальными, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Его влияние на иммунный ответ зависит от индивидуальных особенностей организма, стадии заболевания, дозы и времени применения.​

Клинические исследования демонстрируют терапевтический потенциал мелатонина при ряде аутоиммунных заболеваний — он может регулировать баланс Th17/Treg, снижать провоспалительные цитокины, защищать митохондрии от окислительного стресса, предотвращать сосудистое старение и поддерживать циркадные ритмы. Главный вывод — применение мелатонина требует индивидуального подхода и медицинского контроля, но не является категорическим противопоказанием для пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Для многих людей мелатонин может быть ценным элементом комплексной терапии, поддерживающим качество сна, снижая окислительный стресс и модулируя иммунный ответ. Выбор дозы и режима приёма всегда стоит обсуждать с врачом, обладающим компетенцией в функциональной медицине.

Развеян и миф о том, что мелатонин как «гормон» нельзя принимать длительно. Во-первых, по имеющимся данным, длительный приём низких/умеренных доз не приводит к стойкому подавлению собственной продукции мелатонина; классической “гормональной отмены” не наблюдается. Во-вторых, длительное применение мелатонина (в течение нескольких лет) в клинических исследованиях демонстрировало хороший профиль безопасности с минимальными побочными эффектами. В онкологии используются дозы до 40 мг/день без серьезных нежелательных явлений.​

Физиологические дозы (0,3–3 мг) в большинстве клинических исследований демонстрировали хороший профиль безопасности при длительном применении (как минимум до 1–2 лет), а риски в большей степени связаны с индивидуальными особенностями, фазой воспаления и сопутствующей терапией. Наука продолжает изучать оптимальные стратегии применения мелатонина, чтобы сделать применение максимально эффективным и персонализированным — ориентируйтесь на актуальные данные качественных исследований и обновлённые клинические рекомендации (вместе с лечащим врачом), а не только на формальные устаревшие формулировки в инструкциях. Ваше благополучие заслуживает индивидуального, взвешенного и научно обоснованного подхода.

Информация в статье предназначена для образовательных целей и не заменяет консультацию врача. Перед началом приёма мелатонина при аутоиммунном или любых других заболеваниях и состояниях, беременности или её планировании обязательно проконсультируйтесь со специалистом.

Источники

1. Пересмотр роли мелатонина при ревматоидном артрите. I.J. MacDonald, et al. Int. J. Mol. Sci., 2020, 21(8), 2877. PubMed, ID: 32326031
2. Мелатонин предотвращает эндотелиальную дисфункцию при системной красной волчанке (СКВ), воздействуя на рецептор RORα. H. Huang, et al. Int. Immunopharmacol., 2020, 3, 106365. PubMed, ID: 32172204
3. Мелатонин улучшает тяжесть заболевания в модели рассеянного склероза у мышей путем модуляции кинуренинового пути. Y. Jand, et al. Sci Rep., 2022, 12(1), 15963. PubMed, ID: 36153399
4. Влияние экзогенного мелатонина на клинические и патологические особенности модели экспериментального аутоиммунного тиреоидита у мышей. J.D. Lin, et al. Sci Rep., 2019, 9(1), 5886. PubMed, ID: 30952929
5. Мелатонин оказывает иммунорегуляторное действие, балансируя периферические эффекторные и регуляторные T-хелперы при миастении гравис. T. Chang, et al. Aging (Albany NY), 2020, 12(21), 2114–21160. PubMed, ID: 33136553
6. Взаимодействие мелатонина в физиологии и заболеваниях — переосмысление источника вечной молодости. C. Ortiz-Placín, et al. Biomolecules, 2025, 15(5), 682. PubMed, ID: 40427575
7. Мелатонин как недостающее звено между депривацией сна и нарушением иммунной регуляции: нарративный обзор. I. Szataniak, et al. Int. J. Mol. Sci., 2025, 26(14), 6731. PubMed, ID: 40724980
8. Мелатонин как главный регулятор гибели клеток и воспаления. Tarocco A, et al. Cell Death Dis., 2019, 10(4), 317. PubMed, ID: 30962427
9. Мелатонин как митохондриальный антиоксидант: одна из лучших идей эволюции. R.J. Reiter, et al. Cell Mol. Life Sci., 2017, 4(21), 3863–3881. PubMed, ID: 28864909
10. Мелатонин как новый препарат для улучшения функции сердца и качества жизни пациентов с сердечной недостаточностью: систематический обзор и мета-анализ. A.S. Daliri, et al. Clin Cardiol., 2025, 48(3), e70107. PubMed, ID: 40026259
11. Sleep Foundation. Дозировка мелатонина: сколько следует принимать? 2025
12. NHS UK. Беременность, кормление грудью и фертильность на фоне приема мелатонина, 2023
13. Применение мелатонина во время беременности и лактации: обзорный анализ исследований на людях. T. Vine, et al. Braz. J. Psychiatry, 2022, 44(3), 342–348. PubMed, ID: 34730672
14. SleepFoundation.org. Можно ли принимать мелатонин во время беременности? 2025
15. StatPearls. Мелатонин. Электронная библиотека NCBI, 2024. NBK534823
16. Длительный прием мелатонина: физиологические и клинические аспекты. D. Givler, et al. Neurol. Int., 2023, 15(1), 518–533. PubMed, ID: 36976674
17. Обзор потенциального применения мелатонина в лечении рака: Анализ данных Clinicaltrials.gov. F.S. Alshehri, et al. Medicine (Baltimore), 2024, 103(45), e40517. PubMed, ID: 39533547