Вирус Эпштейна–Барр и рассеянный склероз

Для кого: Широкая аудитория (врачи, нутрициологи, специалисты по здоровому образу жизни, пациенты с аутоиммунными заболеваниями)

Тип доказательств: Лонгитюдные когортные исследования, анализ иммунологических механизмов кросс-реактивности, крупномасштабные эпидемиологические наблюдения

Главное из статьи за 30 секунд

• Инфицирование вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ) ассоциировано с 32-кратным увеличением относительного риска развития рассеянного склероза — это один из главных научных прорывов последних лет
• Один из ключевых открытых механизмов связан с «иммунной ошибкой»: антитела против вирусного белка EBNA1 атакуют собственный защитный белок нервной системы — альфа-кристаллин В
• Специфического противовирусного лекарства от ВЭБ не существует — ключевую роль играет сильная иммунная система, способная контролировать вирус
• Профилактика включает поддержку иммунитета через питание, включая полное витаминно-минеральное обеспечение, управление стрессом, физическую активность и здоровый образ жизни

Что такое вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ)

Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ) — это один из самых распространенных вирусов человека из семейства герпесвирусов. По разным оценкам, им инфицированы от 90 до 95% взрослого населения планеты. Большинство людей заражаются ВЭБ в детстве или подростковом возрасте, часто даже не замечая этого.

У детей инфекция обычно протекает бессимптомно или с легкими проявлениями, напоминающими обычную простуду. Но если заражение происходит в подростковом или молодом возрасте, ВЭБ может вызвать инфекционный мононуклеоз — болезнь, которую в народе называют «болезнью поцелуев». Высокая температура, увеличенные лимфоузлы, боль в горле, слабость — типичные симптомы острой фазы.

После первичного заражения вирус Эпштейна–Барр не исчезает из организма. Он сохраняется пожизненно в виде эпизомы (кольцевой ДНК) в ядрах В-лимфоцитов памяти и периодически активируется. Интеграции в геном клетки-хозяина, как правило, не происходит. В большинстве случаев здоровая иммунная система удерживает инфекцию в латентном «спящем» состоянии. При ослаблении иммунного контроля возможна реактивация, которую связывают с рядом состояний — от некоторых лимфопролиферативных и опухолевых заболеваний до отдельных аутоиммунных патологий (включая рассеянный склероз; степень причинной связи варьирует для разных нозологий). Именно способность ВЭБ «прятаться» в клетках иммунной системы и время от времени реактивироваться делает его потенциально важным триггером аутоиммунных процессов.

Когда загадочная болезнь обрела причину

Рассеянный склероз долгие десятилетия оставался одной из самых загадочных болезней неврологии. Почему молодые, здоровые люди внезапно теряют координацию, начинают ощущать онемение конечностей, страдают от мышечных спазмов? Почему у одних болезнь развивается стремительно, у других — медленно тлеет годами?

До недавнего времени врачи могли только разводить руками: «Это сочетание генетики и факторов окружающей среды». Красивая фраза, за которой скрывалось честное признание: мы не знаем.

Но в 2022 году произошел настоящий прорыв. Ученые из Гарвардского университета проанализировали медицинские данные 10 миллионов военнослужащих США и обнаружили четкую закономерность: подавляющее большинство случаев рассеянного склероза связаны с заражением одним конкретным вирусом — вирусом Эпштейна–Барр. Это открытие изменило наше понимание болезни и открыло новые возможности для профилактики.

Что такое рассеянный склероз (РС)

Рассеянный склероз (РС) — это хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, при котором иммунитет атакует собственные нервные клетки. Точнее, под удар попадает миелиновая оболочка нервных волокон.

Представьте себе электрический провод. Чтобы ток шел точно по назначению и не рассеивался, провод изолируют специальной оплеткой. Точно так же нервные волокна в нашем мозге и спинном мозге покрыты миелином — белково-жировой оболочкой, которая обеспечивает быструю и точную передачу нервных импульсов.

При рассеянном склерозе иммунная система начинает вырабатывать антитела к миелину. Защитная оболочка разрушается, образуются очаги демиелинизации — участки, где «изоляция пробита». Нервные импульсы проходят с задержками, искажаются или вовсе не доходят до цели.

Слово «рассеянный» в названии болезни означает, что эти очаги возникают хаотично — где угодно в центральной нервной системе. Поэтому симптомы у разных пациентов могут кардинально отличаться:

• Нарушения координации и походки
• Дрожание конечностей
• Мышечная слабость и спазмы
• Онемение, покалывание, изменение чувствительности кожи
• Проблемы со зрением (двоение, размытость)
• Нарушения речи
• Когнитивные расстройства (проблемы с памятью, концентрацией)
• Нарушения функции мочевого пузыря и кишечника

Болезнь чаще всего дебютирует в возрасте 20–40 лет, причем женщины болеют в 2–3 раза чаще мужчин. Течение непредсказуемо: у кого-то симптомы нарастают медленно на протяжении десятилетий, у других — быстро прогрессируют, приводя к инвалидности.

До недавнего времени причины рассеянного склероза оставались неясными. Врачи знали, что есть генетическая предрасположенность, что болезнь чаще встречается в северных широтах, что играет роль дефицит витамина D. Но что именно запускает аутоиммунный процесс — оставалось загадкой.

Связь вируса Эпштейна–Барр и рассеянного склероза

Связь между вирусом Эпштейна–Барр и рассеянным склерозом обсуждалась в научной литературе давно. Эпидемиологические данные показывали, что у пациентов с РС практически всегда обнаруживаются антитела к ВЭБ. Но корреляция не означает причинность. Может быть, это просто совпадение? Ведь ВЭБ есть у 90% населения.

Прорыв произошел, когда исследователи из Гарвардской школы общественного здравоохранения под руководством доктора Кьетиль Бьорневик получили доступ к уникальной базе данных — результатам медицинских обследований 10 миллионов военнослужащих США, которые регулярно сдавали кровь на протяжении многих лет.

Из этих 10 миллионов человек у 955 в итоге развился рассеянный склероз. Ученые проанализировали образцы крови, взятые до появления первых симптомов РС, и обнаружили поразительную закономерность:

Риск развития рассеянного склероза после заражения вирусом Эпштейна–Барр увеличивался в 32 раза.

Это один из самых высоких показателей связи инфекционного агента с хроническим заболеванием, известных медицине. Для сравнения: курение увеличивает риск рака легких примерно в 15–25 раз.

Более того, исследование показало:

• Практически у всех заболевших РС в крови обнаруживались антитела к ВЭБ
• Другие вирусы (включая цитомегаловирус) не увеличивали риск рассеянного склероза
• Цитомегаловирус даже слегка снижал вероятность развития РС
• В крови солдат, зараженных ВЭБ, резко вырастал уровень нейрофиламента легкой цепи (NfL) — белка-маркера повреждения нервной ткани — задолго до появления клинических симптомов

Эти данные показывают, что заражение ВЭБ, по-видимому, является необходимым триггером для развития рассеянного склероза в подавляющем большинстве случаев. На сегодняшний день случаи РС без предшествующей ВЭБ-инфекции чрезвычайно редки и требуют дополнительного изучения.

Но как именно вирус провоцирует аутоиммунную атаку на миелин?

Результаты современных исследований

Современные молекулярные и эпидемиологические исследования помогли не только укрепить связь между ВЭБ и рассеянным склерозом, но и приблизили нас к пониманию конкретных биохимических механизмов этого феномена. В последние годы учёные выявили новые ключевые звенья, на которых основано развитие аутоиммунного процесса при участии вируса. 

Механизм молекулярной мимикрии: когда иммунитет промахивается

В 2023 году ученые из престижного Каролинского института (Швеция) раскрыли молекулярный механизм, объясняющий связь ВЭБ и рассеянного склероза. Это открытие стало одним из главных достижений иммунологии последних лет.

Исследователи обнаружили явление кросс-реактивности антител — ситуацию, когда иммунная система, атакуя вирус, случайно поражает собственные ткани организма.

Вот как это происходит:

Когда вирус Эпштейна–Барр активен, иммунная система вырабатывает антитела против его белков. Один из ключевых вирусных белков называется EBNA1 (ядерный антиген вируса Эпштейна–Барр 1). Это важная мишень для иммунного ответа.

Проблема в том, что структура EBNA1 частично похожа на структуру человеческого белка альфа-кристаллина В (CRYAB). Этот белок выполняет защитные функции в нервной системе: он предотвращает воспаление, стабилизирует клеточные структуры, защищает нейроны от стресса.

Антитела, «обученные» распознавать EBNA1, по ошибке начинают атаковать альфа-кристаллин В. Это классический пример молекулярной мимикрии — явления, когда патоген «маскируется» под собственные молекулы организма, сбивая с толку иммунную систему.

Когда антитела атакуют альфа-кристаллин В, все его защитные свойства теряются. Более того, поврежденный белок сам становится источником воспаления. Возникает порочный круг: воспаление усиливает иммунный ответ, иммунный ответ усиливает повреждение нервной ткани.

Ученые из Каролинского института также получили предварительные данные, что в атаке на собственные ткани участвуют не только антитела, но и Т-лимфоциты — клетки иммунной системы, способные напрямую разрушать клетки-мишени. Это означает, что аутоиммунный процесс задействует сразу оба звена иммунитета: и гуморальное (антитела), и клеточное (Т-клетки).

Почему не все зараженные ВЭБ болеют рассеянным склерозом?

Это критически важный вопрос. Если ВЭБ есть у 90% людей, почему рассеянным склерозом болеет лишь небольшая часть?

Ответ: для развития РС необходимо сочетание нескольких факторов:

Генетическая предрасположенность. Существуют варианты генов (особенно гены системы HLA, отвечающие за распознавание «своих» и «чужих» молекул), которые повышают риск аутоиммунных реакций. Если у человека есть такие варианты, его иммунная система более склонна к «ошибкам» при атаке на вирус.

Время заражения ВЭБ. Заражение в раннем детстве обычно протекает бессимптомно и реже приводит к РС. А вот инфекционный мононуклеоз в подростковом возрасте значительно повышает риск — возможно, потому что вызывает более мощный иммунный ответ.

Состояние иммунной системы. Если иммунитет ослаблен (хронический стресс, дефицит витаминов и минералов, курение, плохое питание), вирус чаще реактивируется, провоцируя новые волны иммунной атаки.

Другие факторы среды. Дефицит витамина D, низкая инсоляция (поэтому РС чаще встречается в северных странах), курение, ожирение в подростковом возрасте — все это повышает риск.

Таким образом, вирус Эпштейна–Барр — это необходимое, но не достаточное условие для развития рассеянного склероза. Он запускает процесс, но болезнь развивается только при наличии дополнительных факторов риска.

Научный взгляд: что подтверждает PubMed?

1. Лонгитюдный анализ связи ВЭБ и рассеянного склероза

Команда Гарвардского университета (Бьорневик с соавторами) провела масштабное лонгитюдное исследование на базе медицинских данных 10 миллионов военнослужащих США, собранных за период с 1993 по 2013 год.

Цель: Определить, существует ли причинно-следственная связь между заражением вирусом Эпштейна–Барр и развитием рассеянного склероза.

Методология: Исследователи проанализировали образцы сыворотки крови, взятые у военнослужащих при поступлении на службу и затем регулярно в течение службы. Из 10 миллионов человек у 955 был диагностирован рассеянный склероз. Ученые сравнили статус ВЭБ-инфекции у этих людей до появления симптомов РС с контрольной группой.

Результаты:

• Риск развития РС после сероконверсии по ВЭБ (т.е. после заражения) увеличивался в 32 раза
• Из 801 случая РС, для которых был доступен образец крови до заражения ВЭБ, только у одного человека РС развился при отрицательном статусе по ВЭБ
• Уровни нейрофиламента легкой цепи (маркера повреждения нервов) начинали расти сразу после сероконверсии по ВЭБ, задолго до клинических проявлений РС
• Другие вирусы не показали значимой связи с развитием рассеянного склероза

Выводы: Вирус Эпштейна–Барр является ведущей причиной рассеянного склероза. Без заражения ВЭБ рассеянный склероз развивается крайне редко.

Источник: PubMed, ID 35025605

2. Механизм кросс-реактивности EBNA1 и альфа-кристаллина В

Ученые из Каролинского института (Швеция) исследовали молекулярный механизм, объясняющий, почему ВЭБ вызывает аутоиммунную реакцию при рассеянном склерозе.

Цель: Выявить специфические молекулярные мишени, по которым иммунная система «промахивается» при атаке на вирус Эпштейна–Барр.

Методология: Исследователи анализировали антитела у пациентов с РС и здоровых людей, ранее перенесших ВЭБ-инфекцию. Особое внимание уделялось кросс-реактивности — способности антител против вирусных белков распознавать человеческие белки.

Результаты:

• Обнаружена выраженная кросс-реактивность между вирусным белком EBNA1 и человеческим альфа-кристаллином В (CRYAB)
• У пациентов с рассеянным склерозом антитела против EBNA1 значительно чаще атаковали CRYAB по сравнению со здоровыми носителями ВЭБ
• Альфа-кристаллин В — это защитный противовоспалительный белок нервной системы; его повреждение антителами лишает нервные клетки защиты
• Получены предварительные данные о вовлечении Т-клеток в атаку на CRYAB, что указывает на участие обоих звеньев иммунитета

Выводы: Молекулярная мимикрия между EBNA1 и альфа-кристаллином В объясняет механизм развития рассеянного склероза при ВЭБ-инфекции. Иммунная система, атакуя вирус, случайно поражает собственные защитные белки нервной ткани.

Источник: PubMed, ID 37196088

Лечение и профилактика

Существуют ли лекарства от вируса Эпштейна–Барр?
Это один из самых частых вопросов, который задают пациенты. К сожалению, специфического противовирусного препарата, который мог бы полностью уничтожить ВЭБ в организме, не существует.

Вирус Эпштейна–Барр относится к герпесвирусам, и, как все представители этого семейства, обладает способностью встраиваться в ДНК клеток и пожизненно сохраняться в организме в латентной форме. Современные противовирусные препараты (например, ацикловир, валацикловир) эффективны против активно размножающихся вирусов герпеса (например, при герпесе губ или опоясывающем лишае), но практически бесполезны против ВЭБ в латентной фазе.

Некоторые противовирусные средства могут применяться в острой фазе инфекционного мононуклеоза для облегчения симптомов, но они не предотвращают переход вируса в латентное состояние и не устраняют его из организма.

Что касается рассеянного склероза, существуют препараты, модифицирующие течение болезни (ПИТРС — препараты, изменяющие течение рассеянного склероза): интерфероны, глатирамера ацетат, моноклональные антитела (натализумаб, окрелизумаб и другие). Они подавляют аутоиммунный процесс, снижают частоту обострений, замедляют прогрессирование. Но это не лечение причины, а управление последствиями.

Ключевая роль иммунной системы
Сбалансированный и хорошо регулируемый иммунный ответ — ключ к длительному контролю над латентными вирусами, такими как ВЭБ. При аутоиммунных заболеваниях особенно важно не «усиливать» иммунитет, а поддерживать его толерантность к собственным тканям.

Здоровый иммунитет способен:

• Держать вирус в латентном состоянии, не допуская реактивации
• Быстро подавлять вспышки активности ВЭБ, если они происходят
• Минимизировать вероятность аутоиммунных ошибок

Ослабленный иммунитет, напротив, позволяет вирусу периодически реактивироваться, провоцируя новые волны иммунного ответа и увеличивая риск кросс-реактивности.

Как можно заподозрить реактивацию вируса? 
Реактивацию вируса можно заподозрить по лабораторным признакам — если сохраняются высокие титры IgG к вирусу Эпштейна–Барр (особенно к раннему и ядерному антигенам — EA и EBNA) в течение 6–12 месяцев, а также появляются новые симптомы слабости и увеличение лимфоузлов без повышения IgM. Оценка должна основываться на комплексной клинической картине, а не только на серологических маркерах.

Практические рекомендации от команды и профессора Дадали

Поскольку специфического лекарства от ВЭБ не существует, а риск рассеянного склероза напрямую связан с состоянием иммунной системы, профилактика должна быть направлена на поддержание иммунного здоровья и снижение факторов риска аутоиммунных реакций.

1. Обеспечьте достаточный уровень витамина D

Витамин D — один из ключевых регуляторов иммунной системы. Его дефицит убедительно связан с повышенным риском рассеянного склероза. Исследования показывают, что люди, живущие в северных широтах (где мало солнца), болеют РС значительно чаще.

Витамин D:

• Регулирует работу Т-лимфоцитов
• Снижает вероятность аутоиммунных реакций
• Поддерживает противовирусный иммунитет

Рекомендации:

• Проверяйте уровень витамина D в крови (25-OH-D) минимум раз в год, особенно зимой
• Оптимальный уровень — 40–60 нг/мл (по согласованию с врачом может быть выше), минимальный – 30 нг/мл.
• При дефиците принимайте добавки витамина D3 в дозе 2000 МЕ в день (дозировку подбирайте индивидуально с врачом)
• Сочетайте с кофакторами – работает не сам витамин D, а его метаболит – кальцитриол, образующийся последовательно после преобразования в печени и почках при участии витамина К2 (60-120 мкг), витамина Е (в природной форме — около 100 мг), витамина В2 (не менее 2-3 мг), а также магния (400 мг), цинка (15-45 мг), селена (50-150 мкг).

Читайте также: Витамин K2: для чего нужен, где содержится и как принимать

2. Питайтесь разнообразно, с акцентом на противовоспалительные продукты

Хроническое воспаление — почва для аутоиммунных заболеваний. Питание может как усиливать, так и подавлять воспалительные процессы.

Включайте в рацион:

• Жирную морскую рыбу (источник омега-3 жирных кислот — EPA и DHA) — минимум 2–3 раза в неделю
• Овощи и зелень, особенно крестоцветные (брокколи, цветная капуста) и листовую зелень
• Ягоды (источник антиоксидантов — полифенолов)
• Орехи и семена (источник витамина Е, магния, цинка)
• Ферментированные продукты (кефир, квашеная капуста) для поддержки микробиома кишечника

Ограничивайте:

• Избыточное потребление сахара и рафинированных углеводов
• Трансжиры и чрезмерное количество омега-6 жирных кислот (подсолнечное, кукурузное масло)
• Обработанное мясо

3. Управляйте стрессом

Хронический стресс — один из главных факторов, ослабляющих иммунную систему и провоцирующих реактивацию ВЭБ. Кортизол (гормон стресса) подавляет работу Т-лимфоцитов, которые контролируют вирус.

Рекомендации:

• Практикуйте регулярные техники релаксации: медитацию, дыхательные упражнения, йогу
• Обеспечьте качественный сон (7–8 часов, в темноте, с соблюдением циркадных ритмов)
• Найдите баланс между работой и отдыхом
• Не пренебрегайте психологической помощью при необходимости

4. Поддерживайте здоровый вес и регулярную физическую активность

Ожирение, особенно в подростковом возрасте, повышает риск развития рассеянного склероза. Жировая ткань — источник провоспалительных цитокинов.

Умеренная регулярная физическая активность, напротив:

• Снижает уровень системного воспаления
• Улучшает работу иммунной системы
• Поддерживает здоровье нервной системы

Рекомендации:

• Минимум 150 минут умеренной физической активности в неделю (ходьба, плавание, велосипед)
• Избегайте гиподинамии, но и не переусердствуйте — избыточные физические нагрузки могут угнетать иммунитет

5. Откажитесь от курения

Курение — доказанный фактор риска рассеянного склероза. Оно усиливает воспаление, ослабляет иммунную защиту и ускоряет прогрессирование РС у уже заболевших людей.

6. Рассмотрите целенаправленную иммунную поддержку

В отношении БАД не существует «главных витаминов» против чего-то – организму нужно полное витаминно-минеральное обеспечение, а также обеспечение другими классами биологически активных веществ (флавоноиды, антоцианы, катехины и др.). Для работы иммунной системы особое значение имеют:

• Витамин D3 + K2 (см. п.1)
• Омега-3 жирные кислоты (EPA и DHA) в дозе 1–3 г/сут — снижают воспаление
• Цинк — важен для работы Т-лимфоцитов (15–45 мг/сут)
• Селен — кофермент глутатионпероксидазы и важный компонент для синтеза ряда антиоксидантных ферментов, улучшает противовирусный и противоопухолевый иммунитет (50–150 мкг/сут)
• Витамин С — поддерживает противовирусный иммунитет (не менее 500 мг/сут в сочетании с биофлавоноидами)
• Витамин Е — играет значительную роль в защите клеточных мембран от окислительного стресса, поддерживает противовоспалительную и антиоксидантную защиту иммунных клеток, а также улучшает регуляцию иммунного ответа (в природной форме, ~ 100 мг/сут)
• Пробиотики — поддерживают баланс кишечной микробиоты, от которой зависит 70% иммунитета

Внимание: Подбор добавок должен быть индивидуальным. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом, особенно если у Вас уже есть диагноз рассеянного склероза или другие хронические заболевания.

Выводы

Открытие четкой связи между вирусом Эпштейна–Барр и рассеянным склерозом — один из главных научных прорывов последних лет в области неврологии и иммунологии. Теперь мы понимаем: РС — это не просто «сочетание генов и среды», а конкретный процесс, запускаемый конкретным вирусом при определенных условиях.

Вирус Эпштейна–Барр увеличивает относительный риск рассеянного склероза в 32 раза. Один из ключевых механизмов связан с молекулярной мимикрией: антитела против вирусного белка EBNA1 по ошибке атакуют защитный белок нервной системы — альфа-кристаллин В. Это провоцирует разрушение миелиновых оболочек и запускает порочный круг аутоиммунного воспаления.

К сожалению, специфического лекарства от ВЭБ не существует. Вирус остается в организме пожизненно. Но это не повод для отчаяния. Здоровая, сильная иммунная система способна держать вирус под контролем, не допуская его реактивации и снижая вероятность аутоиммунных ошибок.

Профилактика рассеянного склероза — это в первую очередь забота об иммунном здоровье: достаточный уровень витаминов и минералов, противовоспалительное питание, управление стрессом, отказ от курения, поддержание здорового веса. Эти меры не дают стопроцентной гарантии, но значительно снижают риски.

Для тех, у кого уже диагностирован рассеянный склероз, важно понимать: современные препараты, изменяющие течение болезни, в сочетании со здоровым образом жизни и поддержкой иммунитета, позволяют контролировать заболевание, замедлять его прогрессирование и сохранять качество жизни на долгие годы.

Научный подход к своему здоровью — это не следование модным трендам, а опора на доказательные данные, понимание процессов, происходящих в организме, и осознанные решения. Теперь, когда мы знаем ключевую роль вируса Эпштейна–Барр в развитии рассеянного склероза, у нас появились новые возможности для профилактики и, возможно, в будущем — для более эффективного лечения этой сложной болезни.

Источники

1. Лонгитюдный анализ показывает высокую распространённость вируса Эпштейна–Барр, ассоциированного с рассеянным склерозом [Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis]. Science 2022. PubMed, ID: 35025605 
2. Кросс-реактивный иммунный ответ к EBNA1 направлен против альфа-кристаллина B и ассоциирован с рассеянным склерозом [Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis]. Sci Adv. 2023. PubMed, ID: 37196088
3. Ожирение в детском возрасте и риск развития педиатрического рассеянного склероза и клинически изолированного синдрома [Childhood obesity and risk of pediatric multiple sclerosis and clinically isolated syndrome]. Neurology 2013. PubMed, ID: 23365063 
4. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и риск развития рассеянного склероза [Serum 25-hydroxyvitamin D levels and risk of multiple sclerosis]. JAMA 2006. PubMed, ID: 17179460
5. Вирус Эпштейна–Барр и аутоиммунитет [EBV and Autoimmunity]. Curr Opin Immunol. 2010. PubMed, ID: 26424654

_{Материал подготовил:}
^{нутрициолог Дадали чата, химик, исследователь Ю.А. Грачёва}